Situado nos Estados Unidos da década de 1920, o protagonista sem nome retorna para casa depois de uma audiência. Depois de explorar brevemente sua casa vazia, ele vai à sua oficina para começar a trabalhar em sua "magnum opus". Depois que ele adiciona a primeira camada, ele começa a ter alucinações sobre seus encontros passados. O homem era um jovem pintor ambicioso que usava sua esposa pianista como modelo para sua pintura. Logo sua esposa ficou grávida e teve uma filha. Depois que ela deu à luz, ele decidiu passar mais tempo trabalhando em suas pinturas, deixando sua esposa para cuidar da filha. Depois de comprar um cachorro para sua família, ele começou a ter problemas com a bebida devido ao estresse e barulho constantes fora de sua oficina. Ele colocou um focinho no cachorro, mas logo foi atormentado por ratos, provavelmente uma invenção de sua esquizofrenia. O cachorro pode ter sido morto mais tarde por ele. Seu talento começou a decair lentamente e sua visão para a pintura ficou distorcida, e ele começou a afastar seus amigos pintando obras sangrentas e horríveis para trabalhos simples, incluindo um conjunto de ilustrações para Chapeuzinho Vermelho. Após um longo período de negligência, sua esposa decidiu queimar suas pinturas, incluindo seu trabalho mais querido, "A Dama de Preto". Ele tinha um ataque de embriaguez e aparentemente a espancou, levando-a a sair com o filho. Ele tentou ligar para ela várias vezes, mas não conseguiu se reconciliar com ela. Depois de algum tempo, ele recebeu um telefonema dizendo que ela foi gravemente ferida em um incêndio. Ela acabou terrivelmente desfigurada, mas a filha deles sobreviveu. Depois do incêndio, ele levou a esposa, agora presa à cadeira de rodas, e a filha de volta para casa para que ele pudesse cuidar deles. Seus problemas com a bebida continuaram devido às constantes "distrações" de sua presença. Depois de recuperar a capacidade de andar, a esposa foi negligenciada ainda mais porque o marido achou que ela não tinha "beleza". Depois que ele teve outra explosão bêbada, sua esposa se suicidou cortando os pulsos no banheiro. Nos dias atuais, é revelado que ele ficou louco e possivelmente levou seis partes do corpo de sua esposa para trabalhar em sua pintura: a pele dela como tela, o sangue como cobertura, a medula óssea como revestimento interno, um pincel feito de o cabelo, o dedo para as manchas e o olho como espectador. O personagem é mostrado usando esses itens, mas considerando a natureza cíclica de um dos finais e a natureza ambígua geral do que é mostrado ao longo da história, é possível que isso não seja feito literalmente. Existem três finais diferentes apresentados no jogo, cada um dependendo das ações do jogador durante o decorrer do jogo. O fim do loop sem fim mostra que o artista estava trabalhando em um retrato de sua esposa como obra-prima. Aparentemente, ele consegue criar a pintura e recua para admirá-la, apenas para ver a figura de sua esposa se transformar em uma figura mutilada que começa a provocá-lo. Horrorizado, ele agarra a pintura e a joga em uma sala cheia de pinturas idênticas, e todas começam a rir. É revelado que o pintor passou anos trancado em sua casa trabalhando no mesmo quadro várias vezes, tentando aperfeiçoá-lo em um ciclo de deterioração mental obsessiva. Se o jogador entrar na sala onde o artista jogou a pintura, é revelado que todos os retratos são bem feitos e se parecem com a esposa do artista, mas ele só pode vê-los como uma bagunça desfigurada. Retornando ao estúdio, ele revela uma tela em branco e começa a trabalhar na próxima pintura, continuando ainda mais seu ciclo autodestrutivo enquanto a tela fica preta. O final da família é o mesmo, mas desta vez ele coloca seu filho na pintura também. Ele então percebe os erros horríveis que cometeu e que nunca poderá recuperá-los, não importa quantas vezes tente. Ele vai para o quarto no andar de cima e queima todas as pinturas anteriores, juntamente com o trabalho finalizado, antes de se deitar e morrer no fogo. O final egoísta termina com um retrato de si mesmo como sua tentativa final. Finalmente satisfeito, ele decide pendurá-lo no quarto no andar de cima. O próximo tiro vai para sua pintura em uma exposição em um museu entre outros famosos artistas vitorianos.