Life Is Strange se passa na cidade fictícia de Arcadia Bay, Oregon, e é contada da perspectiva de Maxine "Max" Caulfield (Hannah Telle), uma aluna do décimo segundo ano da Blackwell Academy em outubro de 2013. Durante a aula de fotografia com seu professor Mark Jefferson (Derek Phillips), Max experimenta a visão de um farol sendo destruído por um tornado crescente. Saindo do banheiro para recuperar a compostura, ela testemunha o colega de classe Nathan Prescott (Nik Shriner) matar uma garota em um acesso de raiva. Em um esforço único e repentino, ela desenvolve a capacidade de retroceder o tempo e resgata a garota, revelada como sua amiga de infância Chloe Price (Ashly Burch). Os dois se reúnem e vão dar um passeio no farol, onde Max revela a Chloe sua capacidade de viajar no tempo. Está estabelecido que a visão é mais o acerto de contas de um evento futuro: uma tempestade se aproximando da cidade. No dia seguinte, Max observa a colega Kate Marsh (Dayeanne Hutton) sendo intimidada por um vídeo viral que a descreve beijando vários estudantes em uma festa. Quando Max encontra Chloe na lanchonete onde sua mãe Joyce (Cissy Jones) trabalha, eles decidem experimentar o poder de Max no esconderijo secreto de Chloe. No entanto, a tensão faz com que Max tenha uma hemorragia nasal e desmaie. Chloe a leva de volta a Blackwell, mas a aula é interrompida quando todos são chamados para o pátio. Kate comete suicídio pulando do telhado do dormitório das meninas. Max consegue voltar e o tempo pára inesperadamente quando ela chega a Kate, dando a Max a oportunidade de convencê-la a descer. Max finalmente resolve descobrir o que aconteceu com a amiga desaparecida de Kate e Chloe, Rachel Amber. Max e Chloe entram no escritório do diretor naquela noite para investigar e entrar na piscina para nadar antes de fugir de David Madsen (Don McManus), chefe de segurança do padrasto de Blackwell e Chloe, e fugir de volta para a casa de Chloe. Na manhã seguinte, eles entram furtivamente no trailer de Frank Bowers (Daniel Bonjour), traficante de drogas e amigo de Rachel, e descobrem que Rachel estava em um relacionamento com Frank e mentiu para Chloe sobre isso, fazendo com que Chloe tentasse se sentir traída. Max volta para seu dormitório e examina uma foto de infância dela e de Chloe, mas de repente é transportada para o dia em que a foto foi tirada. Max impede que o pai de Chloe, William (Joe Ochman), morra em uma colisão no trânsito, o que inadvertidamente cria uma realidade alternativa onde William está vivo, mas Chloe ficou paralisada do pescoço para baixo como resultado de uma colisão em seu próprio carro. Max usa a foto para desfazer sua decisão e voltar aos dias atuais, restaurando a saúde de Chloe. Continuando sua investigação, Max e Chloe obtêm pistas que os levam a um celeiro abandonado pertencente à influente família Prescott. Eles descobrem um bunker escondido contendo fotos de Kate e Rachel amarradas e intoxicadas, com Rachel sendo enterrada no esconderijo secreto de Chloe. Eles correm de volta para o ferro-velho e encontram o túmulo de Rachel, muito para desespero de Chloe. Max segue Chloe na festa da escola para confrontar Nathan, acreditando que ele terá como alvo Victoria Chase (Dani Knights). Eles recebem um texto de Nathan ameaçando destruir as evidências, devolvendo-os ao ferro-velho. De repente, os dois são emboscados por Jefferson, que anestesia Max e mata Chloe com um tiro na cabeça. Max é sequestrado e mantido em cativeiro no "Dark Room", um lugar que Jefferson está drogando e fotografando garotas para capturar sua inocência. Jefferson também revela que ele assumiu Nathan como um estudante pessoal, mas o matou antes de sequestrar Max devido a ele dar uma overdose a Rachel quando ele tentou imitar o trabalho de Jefferson, e pretende fazer o mesmo com Max depois que ele tiver as fotos que deseja. Max escapa para uma fotografia e surge no início da aula de Jefferson. Ela alerta David, prendendo Jefferson (e Nathan). Max tem a oportunidade de ir a São Francisco e exibir uma de suas fotos em uma galeria de arte. Ela chama Chloe do evento, percebendo que, por todo o seu esforço, a tempestade atingiu a Baía de Arcadia. Max viaja de volta ao tempo em que tirou a foto da galeria, o que eventualmente a leva a viver realidades alternativas à medida que elas se transformam em um pesadelo na paisagem dos sonhos. Max e Chloe finalmente retornam ao farol e confrontam o fato de que Max criou a tempestade, salvando Chloe de ser baleada por Nathan no início da semana. A única maneira de impedir isso é Max voltar ao momento através de uma foto que ela tirou e permitir que Chloe seja morta por Nathan. Max deve fazer uma escolha: sacrificar a vida de Chloe para salvar Arcadia Bay, ou sacrificar Arcadia Bay para poupar Chloe.